Concept clé
Trouble hématologique rare caractérisé par des fluctuations régulières (cycliques) du nombre de neutrophiles, laissant le patient vulnérable à des infections graves pendant le nadir.
Physiopathologie
Génétique
Mutation dans le gène ÉLANE (élastase neutrophile). Généralement autosomique dominante.
Le cycle
Oscillation typique chacun 21 jours (plage de 14 à 35 jours).
Visionneuse de cycles
Simulation d'un cycle typique de 21 jours
Résultats cliniques
Les symptômes apparaissent presque exclusivement au cours des 3 à 6 jours de neutropénie sévère (Nadir). Entre les crises, l’enfant est généralement totalement asymptomatique.
Présentation classique
- Fièvre: Souvent récurrent, de haut grade (toutes les ~3 semaines).
- Bouche: Muguet buccal sévère, gingivite, stomatite.
- Pharynx: Pharyngo-amygdalite, lymphadénopathie cervicale.
Drapeaux rouges en cas d’urgence
Surveillez de près pendant le nadir le risque d’infections bactériennes invasives et opportunistes.
- Cellulite aiguë ou abcès cutanés.
- Pneumonie à progression rapide.
- Omphalite (typique en présentation néonatale).
- Entérocolite neutropénique (douleurs abdominales aiguës).
- Bactériémie/septicémie sévère.
Résultats de laboratoire
Critères de diagnostic clés
(Nombre absolu de neutrophiles < 0,2 × 10⁹/L)
pendant 3 à 6 jours consécutifs par cycle.
Pour un diagnostic définitif, il est impératif de réaliser une formule sanguine complète (HMG) 2 à 3 fois par semaine pendant une période de 6 semaines pour documenter la nature cyclique (pics et creux).
Durant la phase de neutropénie profonde, il est classique d’observer des augmentations compensatoires dans d’autres lignées cellulaires :
- Monocytose (très courant)
- Éosinophilie
- Réticulocytose légère
- Parfois thrombocytose
- Étude génétique : Séquençage du gène ELANE (confirme le diagnostic).
- Aspiration de moelle osseuse (non systématique) : montre un « arrêt de la maturation » au stade promyélocytaire pendant le nadir.
Protocole de gestion
Boîte d'urgence : Neutropénie fébrile
Tout enfant atteint de neutropénie cyclique qui présente de la fièvre (≥ 38,3°C ou > 38,0°C pendant 1 heure) dans la phase nadir est un urgence médicale.
1. Évaluation immédiate (Golden Hour)
- Stabilisation ABCDE.
- Hémocultures (cathéter périphérique et central si présent).
- Analyse rapide (HMG, PCR, PCT, profil métabolique).
- Culture d'urine / Radiographie thoracique / Frottis de lésions (selon signes cliniques).
2. Antibiothérapie empirique immédiate
N'attendez pas les résultats de la culture. Démarrer une couverture anti-pseudomonas :
- > Céfépime 50mg/kg/dose IV toutes les 8h
- > ou Pipéracilline-Tazobactam 80mg/kg IV toutes les 6h
- > + Vancomycine (si instabilité, cathéter infecté ou mucite sévère)
Gestion prophylactique et maintenance
G-CSF (Filgrastim)
Pilier du traitement. Raccourcit les jours de neutropénie et réduit la gravité des infections. Dose typique : 1 à 3 mcg/kg/jour (tirable).
Hygiène stricte
Un accent particulier sur une hygiène bucco-dentaire approfondie pour prévenir la gingivite ulcéreuse et la perte prématurée des dents.
Vaccination
Calendrier de vaccination complet. Le vaccin annuel contre la grippe et des directives antipneumococciques complètes sont essentiels.