Guide pratique des déficits immunitaires primaires en pédiatrie

Que sont les déficits immunitaires primaires (DIP) ?

Les déficits immunitaires primaires (DIP), également connus sous le nom d'erreurs innées de l'immunité (MII), constituent un groupe hétérogène de plus de 450 maladies génétiques qui affectent le développement et/ou le fonctionnement du système immunitaire.

Cela prédispose les individus à une susceptibilité accrue aux infections, mais peut également se manifester par une auto-immunité, une inflammation chronique, des allergies graves et un risque accru de certains types de cancer.

Point clé : Tous les MIP ne présentent pas d’infections graves et récurrentes. La dérégulation immunitaire (auto-immunité, inflammation) est une manifestation de plus en plus reconnue.

Approche diagnostique séquentielle

Étape 1 : Suspicion clinique (les 10 signes avant-coureurs)

≥4 otites moyennes en 1 an.

≥2 sinusites sévères en 1 an.

≥2 mois sous antibiotiques avec peu d’amélioration.

≥2 pneumonies en 1 an.

Retard de croissance ou mauvaise croissance.

Abcès cutanés ou profonds récurrents d’organes.

Candidose buccale ou cutanée persistante (> 1 an).

Nécessité d'antibiotiques IV pour traiter les infections.

≥2 infections invasives (septicémie, méningite).

Antécédents familiaux de MIP.

Étape 2 : Études initiales en laboratoire

Preuve	Que chercher	Soupçon orienté
Formule sanguine complète avec formule et numération plaquettaire	Lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie.	Anomalies des lymphocytes T, syndromes phagocytaires et complexes.
Quantification des immunoglobulines (IgG, IgA, IgM)	Niveaux faibles pour l'âge.	Défauts humoraux (Anticorps).
Sérologies (Réponse aux vaccins)	Faibles titres post-vaccination (par exemple tétanos, pneumocoque).	Défauts fonctionnels des anticorps.
Tests complémentaires (CH50, AP50)	Niveaux faibles ou absents.	Compléter les carences.

Étape 3 : Études avancées (Dans un centre spécialisé)

Si les examens initiaux sont anormaux ou si la suspicion clinique est très élevée, le patient doit être orienté vers l'immunologiste clinicien pour des examens plus approfondis :

Sous-populations lymphocytaires par cytométrie en flux : Numération des lymphocytes T (CD3, CD4, CD8), B (CD19/CD20) et NK (CD16/56).
Tests de prolifération lymphocytaire : Évalue la fonction des lymphocytes T.
Etudes de la fonction phagocytaire (Test DHR) : Pour la maladie granulomateuse chronique.
Etudes génétiques : Séquençage de nouvelle génération (NGS) pour identifier la mutation causale.

Options thérapeutiques

1. Thérapie de remplacement des immunoglobulines (IVIG/SCIG)

Pierre angulaire des défauts des anticorps. Fournit des anticorps protecteurs provenant de donneurs sains. Il peut être administré par voie intraveineuse (IVIG) ou sous-cutanée (SCIG).

2. Prophylaxie antimicrobienne

Utilisation continue d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux pour prévenir les infections chez les patients à haut risque.

3. Immunomodulateurs

Médicaments tels que des cytokines (interféron gamma) ou des inhibiteurs (par exemple les inhibiteurs de JAK) pour contrôler la dérégulation immunitaire et améliorer la fonction de cellules spécifiques.

4. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)

La seule option curative pour les MIP les plus sévères (par exemple le déficit immunitaire combiné sévère - SCID). Il remplace le système immunitaire défectueux du patient par celui d'un donneur sain.

5. Thérapie génique

Un domaine en évolution rapide qui cherche à corriger le défaut génétique sous-jacent dans les propres cellules du patient. Approuvé pour certaines formes de SCID.

Quand se référer à d’autres spécialités

La prise en charge du PID est multidisciplinaire. Il devrait être envoyé à Immunologiste clinique en cas de suspicion fondée ou de résultats de laboratoire anormaux. D’autres références importantes incluent :

Gastro-entérologie : En raison d'une diarrhée chronique, d'une maladie inflammatoire de l'intestin à apparition précoce.
Pneumologie : En raison d'une bronchectasie, d'une maladie pulmonaire interstitielle.
Rhumatologie : En raison de l'arthrite, des cytopénies auto-immunes, des vascularites.
Hématologie/Oncologie : En raison de cytopénies sévères, de lymphomes ou d'autres néoplasmes.
Génétique clinique : Pour le conseil génétique familial.

Recommandations pour les parents et les tuteurs

FAIRE

Maintenir une hygiène stricte des mains (enfant et soignants).
Assurer un bon état nutritionnel.
Consulter immédiatement en cas de fièvre ou de signes d'infection.
Informer l'école de l'état de l'enfant et des précautions nécessaires.
Respecter rigoureusement les traitements prophylactiques et substitutifs.
Recherchez un soutien psychologique pour l’enfant et la famille si nécessaire.

CE QU'IL NE FAUT PAS FAIRE

Administrer des vaccins à virus vivants (Oral Polio, ROR, Varicelle, Rotavirus) sans l'autorisation expresse de l'immunologiste.
Exposez l'enfant à des foules ou à des personnes présentant des infections actives.
Consommez de l’eau non potable ou des aliments crus/insuffisamment cuits.
Minimisez la fièvre ou « attendez de voir comment elle évolue ».
Autoriser le contact avec le sol ou les eaux stagnantes (risque de champignons/bactéries).
Arrêtez le traitement sans indication médicale.

Évaluation finale : Testez vos connaissances !

Bibliographie et ressources

Bousfiha, A., et al. (2022). La classification IUIS 2022 des erreurs innées de l'immunité. Journal d'immunologie clinique.
Fondation Jeffrey Modell. (2024). 10 signes avant-coureurs d’une immunodéficience primaire. Disponible en : info4pi.org
Société européenne pour les immunodéficiences (ESID). (2024). Critères et lignes directrices de diagnostic. Disponible en : esid.org
Picard, C., et coll. (2018). Union internationale des sociétés d'immunologie : Rapport 2017 du Comité des maladies d'immunodéficience primaire sur les erreurs innées de l'immunité. Journal d'immunologie clinique.