Schlüsselkonzept
Seltene hämatologische Erkrankung, die durch regelmäßige (zyklische) Schwankungen der Neutrophilenzahl gekennzeichnet ist und den Patienten während des Nadirs anfällig für schwere Infektionen macht.
Pathophysiologie
Genetik
Mutation im Gen ELANE (neutrophile Elastase). Meist autosomal-dominant.
Der Zyklus
Typische Schwingung jeweils 21 Tage (Bereich 14 bis 35 Tage).
Zyklus-Viewer
Simulation eines typischen 21-Tage-Zyklus
Klinische Befunde
Die Symptome treten fast ausschließlich während der 3 bis 6 Tage einer schweren Neutropenie (Nadir) auf. Zwischen den Anfällen ist das Kind normalerweise völlig asymptomatisch.
Klassische Präsentation
- Fieber: Häufig wiederkehrend, hochgradig (alle ca. 3 Wochen).
- Mund: Schwerer Mundsoor, Gingivitis, Stomatitis.
- Rachen: Pharyngotonsillitis, zervikale Lymphadenopathie.
Rote Flaggen in Notfällen
Überwachen Sie während des Nadirs genau das Risiko invasiver und opportunistischer bakterieller Infektionen.
- Akute Cellulitis oder Hautabszesse.
- Schnell fortschreitende Lungenentzündung.
- Omphalitis (typisch bei Neugeborenen).
- Neutropenische Enterokolitis (akute Bauchschmerzen).
- Bakteriämie/schwere Sepsis.
Laborbefunde
Wichtige Diagnosekriterien
(Absolute Neutrophilenzahl < 0,2 × 10⁹/L)
an 3 bis 6 aufeinanderfolgenden Tagen pro Zyklus.
Für eine definitive Diagnose ist die Durchführung eines großen Blutbildes (HMG) zwingend erforderlich. 2 bis 3 Mal pro Woche über einen Zeitraum von 6 Wochen um die zyklische Natur zu dokumentieren (Gipfel und Täler).
Während der Phase der tiefen Neutropenie ist es klassisch, kompensatorische Anstiege in anderen Zelllinien zu beobachten:
- Monozytose (sehr häufig)
- Eosinophilie
- Leichte Retikulozytose
- Gelegentlich Thrombozytose
- Genetische Studie: Sequenzierung des ELANE-Gens (bestätigt die Diagnose).
- Knochenmarksaspirat (nicht routinemäßig): Zeigt einen „Reifungsstillstand“ im Promyelozytenstadium während des Nadirs.
Verwaltungsprotokoll
Notfallbox: Febrile Neutropenie
Jedes Kind mit zyklischer Neutropenie, das in der Nadir-Phase Fieber (≥ 38,3 °C oder > 38,0 °C für 1 Stunde) aufweist, ist a medizinischer Notfall.
1. Sofortige Bewertung (Golden Hour)
- ABCDE-Stabilisierung.
- Blutkulturen (peripherer und zentraler Katheter, falls vorhanden).
- Schnellanalyse (HMG, PCR, PCT, Stoffwechselprofil).
- Urinkultur / Röntgenthorax / Abstrich der Läsionen (je nach klinischen Symptomen).
2. Sofortige empirische Antibiotikatherapie
Warten Sie nicht auf Kulturergebnisse. Beginnen Sie mit der antipseudomonalen Berichterstattung:
- > Cefepim 50 mg/kg/Dosis i.v. alle 8 Stunden
- > oder Piperacillin-Tazobactam 80 mg/kg i.v. alle 6 Stunden
- > + Vancomycin (bei Instabilität, infiziertem Katheter oder schwerer Mukositis)
Prophylaktisches Management und Wartung
G-CSF (Filgrastim)
Säule der Behandlung. Verkürzt die Tage der Neutropenie und verringert die Schwere von Infektionen. Typische Dosis: 1–3 µg/kg/Tag (titrierbar).
Strenge Hygiene
Besonderer Wert liegt auf einer gründlichen Mundhygiene, um ulzerativer Gingivitis und vorzeitigem Zahnverlust vorzubeugen.
Impfung
Vollständiger Impfplan. Die jährliche Grippeimpfung und vollständige Anti-Pneumokokken-Richtlinien sind unerlässlich.