Was sind primäre Immundefekte (PID)?
Was sind primäre Immundefekte (PID)?
Primäre Immundefekte (PID), auch bekannt als angeborene Immunschwäche (IBD), sind eine heterogene Gruppe von mehr als 450 genetischen Erkrankungen, die die Entwicklung und/oder Funktion des Immunsystems beeinträchtigen.
Dies führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen, kann sich aber auch in Autoimmunität, chronischen Entzündungen, schweren Allergien und einem erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten äußern.
Kernpunkt: Nicht alle PIDs weisen schwere, wiederkehrende Infektionen auf. Eine Dysregulation des Immunsystems (Autoimmunität, Entzündung) ist eine zunehmend erkannte Manifestation.
Sequentielles diagnostisches Vorgehen
Sequentielles diagnostisches Vorgehen
Schritt 1: Klinischer Verdacht (Die 10 Warnzeichen)
≥4 Mittelohrentzündungen in einem Jahr.
≥2 schwere Sinusitis in 1 Jahr.
≥2 Monate Antibiotika mit geringer Besserung.
≥2 Lungenentzündungen in einem Jahr.
Gedeihstörungen oder schlechtes Wachstum.
Wiederkehrende Haut- oder tiefe Organabszesse.
Anhaltende orale oder kutane Candidiasis (>1 Jahr).
Bedarf an intravenös verabreichten Antibiotika zur Behandlung von Infektionen.
≥2 invasive Infektionen (Sepsis, Meningitis).
Familiengeschichte von PID.
Schritt 2: Erste Laborstudien
| Nachweisen | Worauf Sie achten sollten | Orientierter Verdacht |
|---|---|---|
| Komplettes Blutbild mit Formel und Thrombozytenzahl | Lymphopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie. | T-Zell-Defekte, phagozytische, komplexe Syndrome. |
| Quantifizierung von Immunglobulinen (IgG, IgA, IgM) | Für das Alter niedrige Werte. | Humorale Defekte (Antikörper). |
| Serologien (Reaktion auf Impfungen) | Niedrige Titer nach der Impfung (z. B. Tetanus, Pneumokokken). | Funktionsstörungen des Antikörpers. |
| Komplementtests (CH50, AP50) | Niedrige oder fehlende Werte. | Komplementmängel. |
Schritt 3: Fortgeschrittenes Studium (in einem spezialisierten Zentrum)
Wenn die ersten Untersuchungen auffällig sind oder der klinische Verdacht sehr groß ist, sollte der Patient für tiefergehende Untersuchungen an den klinischen Immunologen überwiesen werden:
- Lymphozyten-Subpopulationen mittels Durchflusszytometrie: Anzahl der T- (CD3, CD4, CD8), B- (CD19/CD20) und NK- (CD16/56) Lymphozyten.
- Lymphozytenproliferationstests: Bewertet die Funktion von T-Lymphozyten.
- Phagozytische Funktionsstudien (DHR-Test): Bei chronischer granulomatöser Erkrankung.
- Genetische Studien: Next-Generation-Sequencing (NGS) zur Identifizierung der ursächlichen Mutation.
Therapeutische Optionen
Therapeutische Optionen
1. Immunglobulin-Ersatztherapie (IVIG / SCIG)
Grundstein für Antikörperdefekte. Bietet schützende Antikörper von gesunden Spendern. Es kann intravenös (IVIG) oder subkutan (SCIG) verabreicht werden.
2. Antimikrobielle Prophylaxe
Kontinuierlicher Einsatz von Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika zur Vorbeugung von Infektionen bei Hochrisikopatienten.
3. Immunmodulatoren
Medikamente wie Zytokine (Interferon-gamma) oder Inhibitoren (z. B. JAK-Inhibitoren) zur Kontrolle einer Immunschwäche und zur Verbesserung der Funktion bestimmter Zellen.
4. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
Die einzige heilende Option für die schwersten PIDs (z. B. schwere kombinierte Immundefizienz – SCID). Es ersetzt das geschwächte Immunsystem des Patienten durch das eines gesunden Spenders.
5. Gentherapie
Ein sich schnell entwickelndes Gebiet, das darauf abzielt, den zugrunde liegenden genetischen Defekt in den eigenen Zellen des Patienten zu korrigieren. Zugelassen für einige Formen von SCID.
Wann sollte man sich auf andere Fachgebiete beziehen?
Wann sollte man sich auf andere Fachgebiete beziehen?
Das Management von PID ist multidisziplinär. Es sollte an gesendet werden Klinischer Immunologe bei begründetem Verdacht oder auffälligem Laborbefund. Weitere wichtige Empfehlungen sind:
- Gastroenterologie: Aufgrund von chronischem Durchfall kommt es zu einer früh einsetzenden entzündlichen Darmerkrankung.
- Pulmonologie: Aufgrund von Bronchiektasen, interstitieller Lungenerkrankung.
- Rheumatologie: Aufgrund von Arthritis, Autoimmunzytopenien, Vaskulitis.
- Hämatologie/Onkologie: Aufgrund schwerer Zytopenien, Lymphome oder anderer Neoplasien.
- Klinische Genetik: Für familiengenetische Beratung.
Empfehlungen für Eltern und Betreuer
Empfehlungen für Eltern und Betreuer
ZU TUN
- Halten Sie strenge Händehygiene ein (Kind und Betreuer).
- Sorgen Sie für einen guten Ernährungszustand.
- Bei Fieber oder Anzeichen einer Infektion sofort konsultieren.
- Informieren Sie die Schule über den Zustand des Kindes und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen.
- Halten Sie sich strikt an prophylaktische und Ersatzbehandlungen.
- Suchen Sie bei Bedarf psychologische Unterstützung für das Kind und die Familie auf.
WAS SIE NICHT TUN SOLLTEN
- Lebendimpfstoffe (Oral Polio, MMR, Varicella, Rotavirus) ohne ausdrückliche Genehmigung des Immunologen verabreichen.
- Setzen Sie das Kind Menschenmengen oder Menschen mit aktiven Infektionen aus.
- Verbrauchen Sie nicht trinkbares Wasser oder rohe/nicht durchgegarte Lebensmittel.
- Fieber minimieren oder „abwarten, wie es sich entwickelt.“
- Kontakt mit Erde oder stehendem Wasser zulassen (Gefahr von Pilzen/Bakterien).
- Stoppen Sie die Einnahme von Medikamenten ohne medizinische Indikation.
Abschlussbewertung: Testen Sie Ihr Wissen!
Abschlussbewertung: Testen Sie Ihr Wissen!
Bibliographie und Ressourcen
Bibliographie und Ressourcen
- Bousfiha, A., et al. (2022). Die IUIS-Klassifikation angeborener Immunitätsfehler 2022. Zeitschrift für klinische Immunologie.
- Jeffrey Modell Foundation. (2024). 10 Warnzeichen einer primären Immunschwäche. Verfügbar in: info4pi.org
- Europäische Gesellschaft für Immundefekte (ESID). (2024). Diagnosekriterien und Richtlinien. Verfügbar in: esid.org
- Picard, C., et al. (2018). International Union of Immunological Societies: Bericht des Ausschusses für primäre Immundefizienzkrankheiten 2017 über angeborene Immunschwächen. Zeitschrift für klinische Immunologie.