Guia Interactiva de Maneig de Síndrome Hemofagocític (SHH) a Nens

pediapp.online© 2026.

Què és la Síndrome Hemofagocítica?

La Síndrome de Linfohistiocitosi Hemofagocítica (SHH o HLH, per les sigles en anglès) és un trastorn hiperinflamatori, potencialment mortal, caracteritzat per una activació incontrolada i disfuncional del sistema immunitari. Cèl·lules immunes (limfòcits T i macròfags) s'activen massivament, infiltren òrgans i secreten grans quantitats de citocines, portant a un estat de tempesta de citocines que causa febre alta, citopènies i dany orgànic sever.

1

Sospita Diagnòstica

Sospitar SHH en qualsevol nen amb febre perllongada inexplicable i citopènies. Buscar activament els signes següents:

✓Febre persistent (>38.5°C)
✓Hepato-esplenomegàlia
✓Citopènies (afectant ≥2 de 3 línies cel·lulars)
✓Símptomes neurològics (irritabilitat, convulsions, alteració de l'estat de consciència)
✓Rash cutani, edema, icterícia
✓Limfoadenopaties
2

Estudis i Criteris Diagnòstics
Proves de Laboratori a Sol·licitar

Hemograma complet amb frotis de sang perifèrica.

Bioquímica sanguínia: Perfil hepàtic (transaminases, bilirubines, GGT, LDH), perfil renal, triglicèrids, fibrinogen.

Marcadors inflamatoris: Ferritina, VSG, PCR.

Estudis de coagulació: TP, TPT, Dimer-D.

Estudis immunològics específics: Receptor soluble d'IL-2 (sCD25), activitat de cèl·lules NK.

Estudi de medul·la òssia: Aspirat i biòpsia per buscar hemofagocitosi.

Criteris Diagnòstics (HLH-2004) - 5 de 8 s'han de complir

1. Febre: ≥ 38.5°C

2. Esplenomegàlia

3. Citopènies (afectant ≥2 línies): Hb < 9 g/dL, Plaquetes < 100,000/μL, Neutròfils < 1,000/μL.

4. Hipertrigliceridèmia i/o Hipofibrinogenèmia: Triglicèrids en dejú > 265 mg/dl, Fibrinogen < 150 mg/dl.

5. Hemofagocitosi: En medul·la òssia, melsa, ganglis limfàtics o LCR.

6. Baixa o nul·la activitat de cèl·lules NK

7. Ferritina: > 500 ng/mL (sovint >3,000 o >10,000).

8. Nivells elevats de sCD25 (receptor soluble d'IL-2)

Nota: El diagnòstic molecular (mutacions a gens PRF1, UNC13D, etc.) confirma SHH familiar.

3

Tractament Inicial i Reavaluació

Protocol de Tractament (basat en HLH-94/2004)

El tractament s'ha d'iniciar immediatament quan la sospita és alta, fins i tot sense complir els 5 criteris, atesa la ràpida progressió de la malaltia. La meta és suprimir la hiperinflamació.

Fàrmac Dosi i Via Freqüència
Dexametasona 10 mg/m²/dia IV o VO Setmanes 1-2, després reduir gradualment en 8 setmanes
Etopòsid (VP-16) 150 mg/m²/dosi IV Dues vegades/setmana per 2 sem, després setmanal per 6 sem
Ciclosporina A 3-6 mg/kg/dia VO o IV Mantenir nivells de 150-250 ng/mL

Reavaluació i Monitorització

Avaluar resposta clínica i de laboratori a les 2 setmanes iniciat el tractament. Monitorització setmanal d'hemograma, ferritina, fibrinogen, triglicèrids i funció hepàtica. La manca de millora o l'empitjorament requereix escalar el tractament.

4

Manca de Millora i Segona Línia

Si no hi ha resposta a les 2-4 setmanes o hi ha progressió, cal considerar SHH refractari. Les opcions inclouen:

  • Alemtuzumab (anti-CD52): 1 mg/kg/dia per 5 dies. Considerar profilaxi per a PJP i CMV.
  • Globulina Antitimocítica (ATG): Teràpia de depleció de cèl·lules T.
  • Inhibidors de JAK (per exemple, ruxolitinib): Útil a SHH secundari a causes reumatològiques.
  • Emapalumab (anti-interferó gamma): Aprovat per a SHH primari refractari, recurrent o progressiu.
  • Trasplantament de Cèl·lules Progenitores Hematopoètiques (TCPH): Únic tractament curatiu per a SHH familiar o formes greus refractàries. S'ha de planificar aviat.
5

Maneig Multidisciplinari
Nefrologia

Quan es refereix? Urgent davant de Lesió Renal Aguda (LRA), sobrecàrrega hídrica, alteracions electrolítiques severes (hiponatrèmia, hiperkalèmia), o hipertensió arterial de difícil control.

Maneig per Nefrologia:

  • Maneig estricte de fluids i electròlits.
  • Ajust de dosis de fàrmacs nefrotòxics (ex. Ciclosporina).
  • Considerar Teràpia de Reemplaçament Renal (TRR) si hi ha LRA severa, anúria, o sobrecàrrega de volum refractària a diürètics. L'hemodiàlisi o hemofiltració contínua (CRRT) són les modalitats preferides.
Hematologia-Oncologia

Referència immediata. Lideren el maneig, administren quimioteràpia, coordinen l'estudi de medul·la òssia i planifiquen el TCPH.

Immunologia / Reumatologia

Essencial per buscar causes subjacents: SHH familiar (immunodeficiències primàries) o SHH secundari (Síndrome d'Activació Macrofàgica en context de malalties autoimmunes com Artritis Idiopàtica Juvenil Sistèmica).

Cures Intensives (UCI)

Necessari en pacients amb inestabilitat hemodinàmica, insuficiència respiratòria, coagulopatia severa o deteriorament neurològic agut.

6

Recomanacions per als Pares

Què FER

  • ✔Mantenir una comunicació oberta i constant amb lequip mèdic.
  • ✔Assegurar una higiene estricta (rentat de mans) per prevenir infeccions.
  • ✔Vigilar l'aparició de febre, sagnats (genives, nas, blaus) o canvis de comportament i informar immediatament.
  • ✔Preguntar sobre el suport psicològic per a vosaltres i el vostre fill. És un procés molt estressant.

Què NO FER

  • ✘Administrar medicaments (ni tan sols per a la febre com a paracetamol o ibuprofè) sense consultar el metge.
  • ✘Exposar el nen a multituds o persones malaltes a causa de la seva immunosupressió.
  • ✘Dubtar a buscar ajuda o aclarir dubtes. No hi ha preguntes ximples quan es tracta de la salut del vostre fill.
  • ✘Ignorar el propi benestar. Cuidar-se a si mateixos permet cuidar millor el seu fill.
7

Avaluació Final

1. Quina de les següents troballes de laboratori és MÉS característica i específica del SHH?

2. Quants criteris diagnòstics de HLH-2004 es requereixen per establir el diagnòstic?

3. La tríada de tractament inicial segons el protocol HLH-94/2004 inclou:

4. Quin és lúnic tractament curatiu per al SHH familiar?

5. Quan cal referir urgentment un pacient amb SHH a nefrologia?

Bibliografia
  • Henter JI, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelins for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatre Blood Cancer. 2007;48(2):124-131.
  • Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, Filipovich AH, McClain KL. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2011;118(15):4041-4052.
  • La Rosée P, Horne A, Hines M, et al. Recomanacions per management hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood. 2019;133(23):2465-2477.
  • Bergsten E, Horne A, Aricó M, et al. Confirmeu l'eficacia d'etoposide i dexamethasone en HLH tractament: llarg termini results de la cooperativa HLH-2004 study. Blood. 2017;130(25):2728-2738.